Прадакса

Прадакса - препарат с антитромбическим и антикоагулянтным действием, применяющийся в травматологии и ортопедии с целью профилактики венозной тромбоэмболии после проведения операций.

Действующее вещество

Дабигатран этексилат (Dabigatran etexilate).

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде капсул, продолговатых и непрозрачных. Корпус кремового цвета с надпечаткой в зависимости от дозировки "R 75", "R 110" или "R 150", крышечка светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки — черный. Содержимое капсул — желтоватые пеллеты. Упаковываются в блистеры с перфорацией из алюминиевой фольги по 10 штук и полипропиленовые флаконы по 60 штук.

Показания к применению

Профилактика венозной тромбоэмболии у больных после ортопедических операций; профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий; лечение острого тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями; профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Противопоказания

Протипоказан к применению при диагностированной гиперчувствительности к любому из компонентов препарата.

Применение запрещается при тяжелой почечной недостаточности, при активном кровотечении, при нарушении гомеостаза, как спонтанном, так и фармакологически спровоцированном.

Противопоказан при нарушениях функций печени, при наличии внутричерепного кровоизлияния в анамнезе, а также при травмах позвоночника и/или головного мозга в анамнезе, при наличии злокачественных новообразований, при язве желудочно-кишечного тракта и/или варикозном расширении вен в пищеводе, сосудистых нарушениях, как внутримозговых, так и интраспинальных.

Нельзя совмещать с приемом других антикоагулянтов, так как это очень значительно повышает риск возникновения кровотечения.

Клинических данных о применении данного препарата для лечения лиц моложе 18-ти лет нет.

Инструкция по применению Прадакса (способ и дозировка)

Капсулы принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Капсулу не вскрывать.

• Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после ортопедических операций: 220 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 110 мг).
• При умеренных нарушениях функции почек: 150 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 75 мг), так как имеется риск возникновения кровотечений.
• Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава: курс начинается через 1 — 4 ч после завершения операции. Первая доза: 110 мг (1 капс.). Далее доза увеличивается до 220 мг (2 капс.) 1 раз в сутки в течение последующих 10 дней. При отсутствии гемостаза, лечение следует отложить. В случае если лечение началось спустя несколько дней после операции, терапию следует начинать с приема 220 мг (2 капс.) 1 раз в сутки.
• Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава: курс начинается через 1 — 4 ч после завершения операции. Первая доза: 110 мг (1 капс.). Далее доза увеличивается до 220 мг (2 капс.) 1 раз в сутки в течение последующих 28 — 35 дней. При отсутствии гемостаза, лечение следует отложить. В случае, если лечение началось спустя несколько дней после операции, терапию следует начинать с приема 220 мг (2 капс.) 1 раз в сутки.
• Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в сутки). Курс лечения: пожизненно.
• Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в сутки) после парентерального лечения антикоагулянтом, проводящегося в течение, как минимум, 5 дней. Курс лечения: до 6 месяцев.
• Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в сутки). Терапия может продолжаться пожизненно, в зависимости от индивидуальных факторов риска.

При нарушениях функции почек

Перед началом лечения необходимо предварительно оценить КК.

Лечение противопоказано при тяжелых нарушениях функции почек.

В процессе лечения следует периодически оценивать функцию почек.

• Для профилактики венозной тромбоэмболии после ортопедических операций при умеренных нарушениях функции почек: суточная доза уменьшается до 150 мг (2 капс. по 75 мг 1 раз в сутки).
• Для профилактики инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий при умеренных нарушениях функции почек: коррекция дозы не требуется. Суточная доза 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза в сутки). 1 раз в год следует оценивать функцию почек.
• Для лечения острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактики смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется. Суточная доза 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза в сутки).
• Для профилактики рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями при умеренных нарушениях функции почек: коррекция дозы не требуется. Суточная доза 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза в сутки). 1 раз в год следует оценивать функцию почек.

Применение в пожилом возрасте

Повышение экспозиции препарата в пожилом возрасте (старше 75 лет) нередко обусловлено снижением функции почек, поэтому перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек.

В зависимости от клинической ситуации необходимо оценивать функцию почек (не реже 1 раз в год). Коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек.

• Профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций в возрасте старше 75 лет: рекомендуемая доза 150 мг (2 капс. по 75 мг однократно).
• В возрасте старше 80 лет для профилактики инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: суточная доза 220 мг (1 капс. по 110 мг 2 раза в сутки).
• Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями в возрасте старше 75 лет: коррекция дозы не требуется. Суточная доза 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза в сутки).
• Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями в возрасте старше 75 лет: коррекция дозы не требуется. Суточная доза 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза в сутки).

Применение у лиц с различной массой тела

Профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций при массе тела <50 кг и более 110 кг: коррекции дозы не требуется. Однако за такими пациентами рекомендуется наблюдение.

Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: коррекция дозы не требуется. Однако при массе тела <50 кг рекомендуется постоянное врачебное наблюдение.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил)

Профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций: дозу препарата следует уменьшить до 150 мг 1 раз в сутки (2 капс. по 75 мг).

Если препарат принимается после ортопедических операций, не рекомендуется одновременно начинать применение верапамила и подключать его к терапии в дальнейшем.

• Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: коррекция дозы не требуется, суточная доза 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза в сутки).
• Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется. Суточная доза 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза в сутки).
• Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется. Суточная доза 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза в сутки).

Применение при повышенном риске кровотечений

• Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе может повышать риск кровотечения. У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы до 220 мг (по 1 капс. 110 мг 2 раза в сутки).
• Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин) или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним фактором риска коррекции дозы не требуется. Для пациентов с несколькими факторами риска: препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск кровотечения.
• Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин) или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним фактором риска коррекция дозы не требуется. Для пациентов с несколькими факторами риска: препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск кровотечения.

Переход от применения препарата Прадакса к парентеральному применению антикоагулянтов

• Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов рекомендуется начинать через 24 ч после приема последней дозы Прадаксы.
• Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов рекомендуется начинать через 12 ч после приема последней дозы Прадаксы.
• Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: парентеральное применение антикоагулянтов рекомендуется начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата.
• Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: парентеральное применение антикоагулянтов рекомендуется начинать через 12 ч после приема последней дозы.

Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса

Первая доза препарата назначается вместо отменяемого антикоагулянта в промежутке 0 — 2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, в/в применения нефракционированного гепарина).

Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса

Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата возможно при MHO <2.0.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: применение антагонистов витамина К прекращают, применение Прадаксы возможно при MHO <2.0.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса возможно при MHO <2.0.

Переход от применения Прадаксы к применению антагонистов витамина К

Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин за 2 дня до отмены Прадаксы.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин за 2 дня до отмены Прадаксы.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин за 2 дня до отмены Прадаксы.

Кардиоверсия

Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препаратом.

Пропущенная доза

• Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
• Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более. При сроке менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
• Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более. При сроке менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.
• Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу можно принять, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более. При сроке менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу.

Побочные эффекты

Длительное применение препарата может вызвать следующие побочные действия: крапивница, зуд, сыпь, бронхоспазм, боли в животе, диарея и диспепсия.

В некоторых случаях на фоне применения препарата может развиваться анемия, тромбоцитопения, гастроэзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гематурия, гипербилирубинемия, кожный геморрагический синдром, урогенитальные кровотечения.

Передозировка

При передозировке препарата возможны геморрагические осложнения, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата.

При обнаружении подобных явлений применение препарата прекращают. Показано симптоматическое лечение.

С учетом основного пути выведения дабигатрана (почками), рекомендуется провести адекватный диурез, хирургический гемостаз и восполнение ОЦК. В случае необходимости можно использовать свежую цельную кровь или провести переливание свежезамороженной плазмы. В связи с тем, что дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, излишки препарата можно выводить с помощью гемодиализа. Однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.

В случае, если требуется быстро устранить активность препрата, существует специфический антидот дабигатрана - идаруцизумаб, являющийся антагонистом по отношению к фармакодинамическому действию Прадаксы.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Варфарин, Ксарелто.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Воздействие препарата проявляется в подавлении активности тромбина.

Этексилат дабигатрана — низкомолекулярное вещество, не обладающее никакой фармакологической активностью. Исключительно после приема и всасывания оно превращается в дабигатран. Именно дабигатра является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина. Вещество не только эффективно подавляет активность тромбина, связывающего фибрин, но и свободного тромбина. Оно ингибирует агрегацию тромбоцитов, которая вызывается тромбином.

При высокой массе тела, свыше 120 кг, эффективность препарата снижается на 20%, а при низкой массе тела, меньше 48 кг, повышается на 20%.

Особые указания

• Препарат следует применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время лечения Прадаксой возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, что является основанием для поиска источника кровотечения.
• Терапия препаратом не требует контроля антикоагулянтной активности. Тест для определения MHO применять не следует, поскольку есть данные о ложном завышении уровня MHO.
• При сниженной функции почек (в т.ч. у пожилых) возможно повышение экспозиции препарата. Применение противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (КК <30 мл/мин).
• При острой почечной недостаточности препарат следует отменить.
• Совместное применение дронедарона и дабигатрана противопоказано.
• Одновременный прием тикагрелора может увеличить воздействие дабигатрана и привести к фармакодинамическому взаимодействию. Что может повысить риска кровотечений.
• Применение НПВС для кратковременной анестезии при хирургических вмешательствах одновременно с Прадаксой не сопровождается повышенным риском кровотечений.
• Одновременный прием с антиагрегантами (включая ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел) и НПВС увеличивает риск кровотечения. В особенности одновременное применение антиагрегантов или сильных ингибиторов Р-гликопротеина увеличивает риск больших кровотечений, в т.ч. желудочно-кишечных кровотечений в возрасте старше 75 лет. В случае возникновения клинических подозрений на кровотечение, следует провести соответствующие исследования, такие как: анализ кала на скрытую кровь или определения уровня гемоглобина (на предмет его снижения).
• Одновременный прием с индуктором Р-гликопротеина рифампицина снижем концентрацию дабигатрана в плазме. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина (например, хверобой продырявленный или карбамазепин), могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови; при данных комбинациях требуется осторожность.
• Совместное применение препарата при проведении хирургических операций или инвазивных процедурах повышает риск кровотечений. Поэтому при проведении хирургических вмешательств рекомендуется отменить терапию Прадаксой.
• Перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций прием отменяют не позднее, чем за 24 ч до их проведения.
• При повышенном риске кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих полного гемостаза, рекомендуется прекратить применение препарата за 2 — 4 дня до операции.
• При почечной недостаточности клиренс дабигатрана может увеличиваться.

При беременности и грудном вскармливании

Применение во время беременности противопоказано.

При необходимости применения во время лактации, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

В детском возрасте

В возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения не изучены, поэтому лечение препаратом в детском возрасте не рекомендуется.

В пожилом возрасте

С осторожностью применять в пожилом возрасте (старше 75 лет).

При нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применять при нарушениях функции печени.

Лекарственное взаимодействие

• Не рекомендуется одновременный прием с нефракционированными гепаринами или их дериватами, низкомолекулярными гепаринами, фондапаринуксином, десирудином, тромболитическими средствами, антагонистами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, клопидогрелом, тиклопидином, декстраном, сульфинпиразоном, ривароксабаном, прасугрелом, тикагрелором и антагонистами витамина К, ингибиторами Р-гликопротеина итраконазол, такролимусом, циклоспорином, ритонавиром, типранавиром, нелфинавиром и саквинавиром.
• Одновременный прием препарата в рекомендуемых дозах с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75 — 320 мг повышает риск развития кровотечения.
• Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома P450 и in vitro не оказывали влияния на ферменты цитохрома P450 человека. Поэтому в случае совместного применения дабигатрана этексилата или дабигатрана с соответствующими препаратами лекарственное взаимодействие не ожидается.
• Применение совместно с активным индуктором P-гликопротеина рифампицина уменьшает концентрацию дабигатрана в плазме. Предполагается, что другие индукторы P-гликопротеина (например, карбамазепин или настойка зверобоя продырявленного) могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме; их следует применять с осторожностью.
• Дабигатрана этексилат — субстрат транспортного белка P-гликопротеина. Одновременный прием ингибиторов P-гликопротеина (таких как амиодарон, дронедарон, верапамил, хинидин, итраконазол, кетоконазол для системного применения и кларитромицин) приведет к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.
• Противопоказана принимать Прадаксу одновременно с кетоконазолом!
• Для других ингибиторов P-гликопротеина при одновременном приеме с Прадаксой при показании “предотвращение инсульта, системной эмболии и сокращения сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий” коррекции дозы не требуется.
• Не рекомендуется совместное применение с дронедароном, из-за усиления экспозиции дабигатрана.
• Совместное применение Прадаксы и амиодарона повышает концентрацию дабигатрана до 14%, при этом не возрастает риск кровотечения и не требуется снижение дозы препарата.
• При одновременном приеме Прадаксы и верапамила, концентрация дабигатрана повышается до 21%, при этом не возрастает риск кровотечения и не требуется снижения дозы препарата.
• При одновременном приеме с кларитромицином наблюдается увеличение экспозиции на 19%, клинически значимого влияния кларитромицина на дабигатран не отмечалось.
• При совместном применении с диклофенаком фармакокинетика не изменяется, что свидетельствует о незначительном их взаимодействии.
• Применение в течение небольшого промежутка времени НПВС для уменьшения боли после операции не повышает риск возникновения кровотечения. Во время сочетания препарата с длительным систематическим приемом НПВС, рекомендуется проводить систематическое наблюдение.
• При совместном применении с пантопразолом выявлено уменьшение AUC дабигатрана приблизительно на 30%. Не обнаружено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы на развитие кровотечения или фармакологических эффектов сравниваемых средств.
• Одновременный прием с ранитидином не влияет на скорость и полноту всасывания Прадаксы.
• Одновременный прием с аторвастатином не влияет на фармакокинетическое взаимодействие.
• При одновременном приеме с дигоксином, являющимся субстратом P-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами P-гликопротеина.
• Возможно повышение риска кровотечения при одновременном приеме с СИОЗС или селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина.
• Одновременный прием со следующими препаратами нефракционированными гепаринами (за исключением доз, требующихся для поддержания в должном состоянии венозного или артериального катетера) и производными гепарина, низкомолекулярными гепаринами, фондапаринуксом, десирудином, тромболитическими препаратами, антагонистами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидином, декстраном, сульфинпиразоном, ривароксабаном, прасугрелом, тикагрелором, антагонистами витамина K и ингибиторами P-гликопротеина, итраконазолом, такролимусом, циклоспорином, ритонавиром, типранавиром, нелфинавиром и саквинавиром не изучался и может повышать риск кровотечений.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

В блистерах и флаконах хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше +25°С. После вскрытия флакона, препарат необходимо использовать в течение 4-х месяцев.

Срок годности — 3 года.

Цена в аптеках

Цена Прадакса за 1 упаковку начинается от 684 рублей.