Герцептин

Герцептин — противоопухолевое лекарственное средство.

Действующее вещество

Трастузумаб (Trastuzumab).

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата инфузионного раствора и раствора для подкожного введения. Реализуется в стеклянных флаконах, которые помещают в картонные упаковки по 1 шт.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы:

• при положительных гормональных рецепторах (прогестероновых и/или эстрогеновых) совместно с ингибиторами ароматазы у женщин в постменопаузе;
• в виде монотерапии, после нескольких (или одного) курсов химиотерапии;
• в сочетании с доцетакселом или паклитакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.

Также препарат назначается на ранних стадиях рака молочной железы:

• в сочетании с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией Герцептином, при местно-распространенной (в том числе воспалительная форма) патологии или в случаях, когда диаметр опухоли больше 2 см;
• совместно с доцетакселом или паклитакселом после адъювантной химиотерапии циклофосфамидом или доксорубицином;
• одновременно с адъювантной химиотерапией, которая состоит из карбоплатина и доцетаксела;
• в виде адъювантного лечения после проведения оперативного вмешательства, лучевой терапии или завершения химиотерапии (адъювантной или неоадъювантной).

Показанием является распространенная аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода или желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в сочетании с капецитабином или внутривенным введением препарата платины и фторурацила при отсутствии предшествующего противоопухолевого лечения по поводу метастатической болезни.

Противопоказания

• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не установлены);
• тяжелая одышка в состоянии покоя, требующая поддерживающего лечения кислородом или обусловленная наличием метастаз в легких;
• период беременности и лактации;
• повышенная индивидуальная чувствительность к трастузумабу или прочим компонентам препарата.

Назначается с особой осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:

• ишемическая болезнь сердца;
• сердечная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• предшествующая терапия кардиотоксичными лекарственными препаратами (в том числе циклофосфамидом/ антрациклинами); сопутствующие болезни легких.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат для приготовления концентрата инфузионного раствора

До начала терапии препаратом тестирование на опухолевую экспрессию HER2 является обязательным.

Вводят только внутривенно капельно. Болюсно и внутривенно струйно лекарственное средство вводить нельзя.

Раствор препарата совместим с инфузионными пакетами, сделанными из полипропилена, полиэтилена и поливинилхлорида.

Препарат не совместим с 5% раствором декстрозы из-за риска агрегации белка. Также его нельзя разводить или смешивать с другими лекарственными средствами.

• Метастатический рак молочной железы. Нагрузочная доза: 4 мг/кг веса тела в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии. При этом поддерживающая доза препарата составляет 2 мг/кг веса тела 1 раз в неделю (вводится через неделю после нагрузочной). В том случае если предшествующая нагрузочная доза хорошо переносилась пациентом, Герцептин разрешается вводить в виде 30-минутной капельной инфузии.
• Ранние стадии рака молочной железы. При еженедельном введении препарат используется в нагрузочной дозе 4 мг/кг веса тела, затем - в поддерживающей 2 мг/кг веса тела с частотой 1 раз в неделю. Через 1 неделю после нагрузочной вводится поддерживающая доза. Нагрузочная доза вводится в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии (или в виде 30-минутной капельной инфузии если предшествующая нагрузочная доза не вызывала никаких нежелательных реакций).
• При введении препарата через 3 недели оптимальная нагрузочная доза составляет 8 мг/кг веса тела (в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии). Поддерживающая доза - 6 мг/кг веса тела через каждые 3 недели.
• Распространенный рак желудка. При введение препарата через 3 недели оптимальная нагрузочная доза — 8 мг/кг веса тела в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии. Поддерживающая доза — не более 6 мг/кг веса тела каждые 3 недели.
• Распространенный рак желудка и ранние и метастатические стадии РМЖ. Терапия у пациентов с данными заболеваниями проводится до их прогрессирования. Больным с ранними стадиями РМЖ необходимо получать лечение до рецидива заболевания или в течение 1 года (исходя из того, что произойдет быстрее).

Если пропуск в плановом использовании препарата составил 7 дней или меньше, требуется как можно быстрее ввести в обычной поддерживающей дозе (режим каждые 3 недели: 6 мг/кг веса тела, еженедельный режим: 2 мг/кг веса тела).

Если перерыв в введении лекарственного средства составил более 7 дней, следует снова ввести нагрузочную дозу в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии (режим каждые 3 недели: 8 мг/кг веса тела, еженедельный режим: 4 мг/кг веса тела). Далее требуется продолжить введение раствора в поддерживающей дозе (режим каждые 3 недели: 6 мг/кг веса тела, еженедельный режим: 2 мг/кг веса тела).

Раствор для п/к введения

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала терапии препаратом является обязательным.

Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.

Препарат должен вводить медицинский персонал при соблюдении асептических условий.

Перед введением раствора важно проверить маркировку и убедиться, что лекарственная форма соответствует назначению - для п/к введения.

ЛС в форме раствора для п/к введения не предназначено для в/в введения и должно применяться только п/к в виде инъекции.

Обычно препарат назначают в фиксированной дозе 600 мг, в течение 2-5 мин, каждые 3 недели. Нагрузочная доза не требуется.

Инъекции следует делать попеременно в левое и правое бедро. Место новой инъекции должно отстоять от предыдущего не меньше, чем на 2,5 см, располагаться на здоровом участке кожи. Для п/к введения других препаратов необходимо выбирать другие места введения.

Терапия у пациентов с метастатическим РМЖ проводится до прогрессирования заболевания. Больные с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию в течение 1 года или до рецидива заболевания. Лечение препаратом пациентов с ранними стадиями РМЖ свыше одного года не рекомендуется.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, которая вызвана химиотерапией, курс лечения может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Побочные эффекты

Применение Герцептина может спровоцировать следующие побочные действия:

• Центральная нервная система: очень часто - головные боли, головокружение, тремор; часто - парестезии, периферическая невропатия, сонливость, мышечный гипертонус, атаксия, искажение вкусовых восприятий (дисгевзия); редко - отек мозга, парез.
• Сердечно-сосудистая система: очень часто - нарушение сердечного ритма, «приливы», сердцебиение, повышение и снижение АД, трепетание (желудочков или предсердий), снижение фракции выброса левого желудочка; часто - суправентрикулярная тахиаритмия, вазодилатация, артериальная гипотензия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность; нечасто - перикардиальный выпот, кардиогенный шок, брадикардия, перикардит, ритм «галопа».
• Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто - одышка, хрипы, кашель, ринорея, носовое кровотечение; часто — фарингит, функциональные нарушения легких, бронхиальная астма; нечасто - плевральный выпот; иногда - пневмонит; частота неизвестна - дыхательная недостаточность, бронхоспазм, легочный фиброз, острый отек легких, инфильтрация легких, гипоксия, острый респираторный дистресс-синдром, снижение насыщения гемоглобина кислородом, ортопноэ, отек гортани.
• Иммунная система: частота неизвестна — анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок); часто - реакции гиперчувствительности.
• Лимфатическая система и кровь: часто - нейтропения, анемия, лекопения, тромбоцитопения; очень часто - фебрильная нейтропения; частота неизвестна - гипопротромбинемия.
• Соединительная ткань и костно-мышечная система: очень часто — миалгия, мышечная скованность, артралгия; часто - оссалгия, боли в спине и в области шеи, спазмы мышц, артрит.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто — цистит, пневмония, Herpes zoster, грипп, инфекции, синусит, назофарингит, ринит, нейтропенический сепсис, инфекции кожи, инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей,, флегмона, рожа; нечасто — сепсис; частота неизвестна — злокачественные, доброкачественные и неуточненные новообразования (в том числе полипы и кисты).
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто — боли в животе, тошнота, диарея, рвота, отек губ; часто - диспепсия, панкреатит, запор, геморрой, сухость во рту.
• Орган зрения: очень часто - повышенное слезоотделение, конъюнктивит; часто - сухость глаз; частота неизвестна - кровоизлияние в сетчатку, отек диска зрительного нерва.
• Лабиринтные нарушения и органа слуха: нечасто - глухота.
• Психика: часто - бессонница, депрессия, нарушение мышления, тревога.
• Подкожные ткани и кожа: очень часто - отек лица, высыпания, эритема; часто - сухость кожи, алопеция, акне, экхимоз, макуло-папулезная сыпь, гипергидроз, зуд, нарушение структуры ногтей; частота неизвестна — дерматит, крапивница, ангионевротический отек.
• Обмен веществ: часто — анорексия, снижение веса тела; частота неизвестна - гиперкалиемия.
• Мочевыводящие пути и почки: частота неизвестна - мембранозный гломерулонефрит, почечная недостаточность, гломерулонефропатия; часто - заболевание почек.
• Желчевыводящие пути и печень: часто - гепатоцеллюлярное повреждение, болезненность в области печени, гепатит; редко - желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность.
• Молочные железы и половые органы: часто — мастит/воспаление молочной железы.
• Нарушения в месте введения и общие расстройства: очень часто - озноб, астения, слабость, боли в груди, инфузионные реакции, лихорадка, гриппоподобный синдром; часто - недомогание, отеки, мукозит, периферические отеки.

Передозировка

Информация отсутствует.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Бейодайм, Гертикад.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

• Герцептин — рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Это IgG1, состоящие из человеческих регионов и определяющие комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.
• Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 25-30% больных и в ткани распространенного рака желудка у 6,8-42,6% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, вызывая постоянную активацию рецептора HER2.
• Больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.
• Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток c гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.
• Антитела к ЛС были обнаружены у одной из 903 пациенток с РМЖ, получавших его в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, при этом явления аллергии на препарат отсутствовали.
• Данные по иммуногенности при применении ЛС для лечения рака желудка отсутствуют.

Особые указания

• Терапию необходимо проводить только под врачебным контролем.
• При появлении инфузионной реакции требуется остановить введение лекарственного средства. Нужно тщательно наблюдать за больным до устранения всех симптомов.
• Пациенты, которым планируется назначение ЛС , должны сначала пройти тщательную кардиологическую диагностику, включающую сбор анамнеза, ЭКГ, физикальный осмотр, МРТ или радиоизотопную и/или эхокардиографию вентрикулографию.
• У всех больных, принимающих препарат, необходимо мониторировать функцию сердца (к примеру, каждые 12 недель).
• Больным с раком молочной железы на ранних стадиях требуется проводить кардиологическое обследование. Делать это нужно перед началом терапии, каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев после его завершения в течение 24 месяцев с момента использования последней дозы.
• Более длительный мониторинг рекомендуется после лечения препаратом в сочетании с антрациклинами (частота диагностики — 1 раз в год на протяжении 5 лет с момента приема последней дозы), если отмечается продолжительное снижение ФВЛЖ.
• Исследования по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не проводились. При возникновении признаков инфузионных реакций больным следует избегать вышеперечисленных занятий до полного разрешения симптомов.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности и в период лактации. Рекомендуется воздерживаться от беременности и грудного вскармливания в течение не менее 6 месяцев после окончания курса лечения.

В детском возрасте

Противопоказан детям.

В пожилом возрасте

Нет необходимости снижать дозу.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя совмещать с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами.

Признаков несовместимости между раствором препарата и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена, поливинилхлорида или полипропилена не наблюдалось.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре +2…+8 °C. Беречь от детей. Срок годности — 4 года.

Цена в аптеках

Цена Герцептин за 1 упаковку начинается от 29000 руб.