Гливек

Гливек — противоопухолевое лекарственное средство.

Действующее вещество

Иматиниб (Imatinib).

Форма выпуска и состав

Реализуется в форме таблеток, покрытых оболочкой и капсул.

Капсулы выпускаются в блистерах (по 10 и 12 капс.), помещенных в картонные упаковки по 2, 3, 4, 8, 10 или 15 шт.

Таблетки выпускаются в блистерах (по 10 табл.), помещенных в картонные упаковки по 1, 2, 3 или 6 шт.

Также выпускается a форме таблеток с содержанием иматиниба мезилат 478 мг (что соответствует содержанию иматиниба 400 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид желтый, макрогол 4000, тальк, железа оксид красный.

Показания к применению

• рефрактерный или рецидивирующий Ph+ ОЛЛ у взрослых больных в качестве монотерапии;
• впервые диагностированный хронический миелоидный лейкоз (положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+)) у взрослых пациентов и детей;
• системный мастоцитоз у взрослых больных с неизвестным c-Kit мутационным статусом или с отсутствием D816V c-Kit мутации;
• хронический эозинофильный лейкоз и/или гиперэозинофильный синдром у взрослых больных с негативной или позитивной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;
• Ph+ хронический миелоидный лейкоз в фазе акселерации или в хронической стадии при неэффективности предшествующего лечения интерфероном альфа (а также бластный криз у взрослых и детей);
• впервые выявленный острый лимфобластный лейкоз (положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+)) у взрослых лиц в сочетании с химиотерапией;
• метастатическая, рецидивирующая и/или неоперабельная выбухающая дерматофибросаркома у взрослых больных;
• метастатические и/или неоперабельные злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли у взрослых лиц (позитивные по c-Kit (CD 117));
• миелопролиферативные и/или миелодиспластические патологии, обусловленные генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых больных;
• адъювантное лечение гастроинтестинальных стромальных опухолей у взрослых лиц (позитивных по c-Kit (CD 117)).

Противопоказания

• период беременности и грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к компонентам медпрепарата;
• Детский возраст до 2 лет.

Назначается с особой осторожностью при таких патологиях:

• тяжелые функциональные нарушения почек;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• сердечно-сосудистые патологии;
• наличие факторов риска возникновения сердечной недостаточности (в том числе при регулярном проведении процедуры гемодиализа).

Инструкция по применению Гливек (способ и дозировка)

Принимают во время еды, запивая стаканом воды. Дозы 400 мг и 600 мг/сут назначаются в 1 прием. Суточную дозу 800 мг делят на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.

Больным, не имеющим возможности проглотить капсулу или таблетку целиком, препарат можно принимать в разведенном виде. Содержимое капсул или таблетку разводят водой или яблочным соком (50 мл жидкости для таблеток 100 мг и 100 мл - для таблеток 400 мг). Получившуюся суспензию принимают внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) доза препарата зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ назначают 400 мг/сут. В фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут.

Лечение проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

При отсутствии нейтропении, тромбоцитопении (не связанных с лейкозом) или выраженных побочных эффектов возможно цвеличение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у больных в хронической фазе заболевания. У пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе - с 600 мг до 800 мг/сут.

У детей старше 2 лет расчет режима дозирования основывается на площади поверхности тела. Пациентам с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации рекомендуются дозы 340 мг/м²/сут (одномоментно или разделенные на 2 равных приема). Общая суточная доза не должна составлять более 600 мг.

• При Ph+ остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза - 600 мг/сут.
• При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях - 400 мг/сут.
• При метастатических и/или неоперабельных злокачественных стромальных опухолях ЖКТ назначают 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов и недостаточном ответе возможно повышение суточной дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.
• При применении препарата в качестве адъювантной терапии у больных с гастроинтестинальными стромальными опухолями - 400 мг/сут. Минимальная длительность терапии - 3 года.
• При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации - 400 мг/сут. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии - 400 мг/сут.
• При рецидивирующей, неоперабельной и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме - 800 мг/сут.
• При системном мастоцитозе вызванном аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip like1 и PDGFR - 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.
• При гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

Побочные эффекты

Применение Гливек может вызывать следующие побочные действия:

• Центральная и периферическая нервная система: очень часто - повышенная утомляемость, головная боль; часто — снижение либидо, нарушения сна, парестезии, головокружение.
• Сердечно-сосудистая система: иногда — артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, похолодание конечностей, гиперемия, гематомы, тахикардия; редко - тампонада сердца, перикардиальный выпот, тромбоз/эмболия, перикардит.
• Пищеварительная система: часто - диспепсия, повышение печеночных ферментов, запор, боли в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, изъязвление полости рта, метеоризм.
• Половая система: редко — отек мошонки, гинекомастия, сексуальные дисфункции, увеличение молочных желез, боль в сосках, меноррагия.
• Дыхательная система: часто — диспноэ, носовые кровотечения.
• Система кроветворения: очень часто — анемия, тромбоцитопения, нейтропения; иногда — панцитопения; часто — фебрильная нейтропения.
• Костно-мышечная система: очень часто — мышечно-скелетные боли, судороги, мышечные спазмы; иногда — скованность мышц и суставов, ишиас, подагра; часто — отечность суставов.
• Мочевыделительная система: иногда - боль в области почек, гематурия, почечная недостаточность, усиление мочевыделения.
• Орган слуха: редко — вестибулярные и слуховые нарушения; иногда — шум в ушах.
• Орган зрения: часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит.
• Инфекционные заболевания: иногда — опоясывающий герпес, сепсис, инфекции верхних дыхательных путей, простой герпес, пневмония.
• Дерматологические реакции: часто — ночная потливость, эритема, алопеция, зуд, сухость кожи.
• Лабораторные показатели: иногда — гипофосфатемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокалиемия.
• Со стороны организма в целом: часто — озноб, отечность век и лица, задержка жидкости, слабость, лихорадка.

Передозировка

Опыт использования ЛС в дозах свыше 800 мг ограничен. Имеются сообщения о единичных случаях передозировки.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Албитиниб, Гистамель, Иматиб, Иматиниб, Неопакс.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

• Гливек - противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее воздействие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне.
• Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.
• Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией с-Kit рецептора.

Особые указания

Во время лечения необходимо регулярно делать анализы ферментов печени и периферической крови.

Следует проинформировать пациентов о возможном развитии нежелательные реакции (типа нечеткости зрения или обморока) в течение терапии. В связи с этим рекомендуется соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортными средствами или другими сложными механизмами.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Женщинам детородного возраста во время терапии и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять эффективные методы контрацепции.

В детском возрасте

Опыт лечения детей с ХМЛ в возрасте младше 3 лет ограничен.

Противоказан детям до 2 лет.

В пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

• Поскольку иматиниб метаболизируется в печени, пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени ЛС следует назначать в минимальной суточной дозе - 400 мг.
• При развитии нежелательных токсических эффектов дозу необходимо уменьшить.
• Следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

• При совместном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови.
• Одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.
• Может увеличивать сывороточные концентрации других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.
• При комбинации с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения активности печеночных трансаминаз и гипербилирубинемии.
• При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени.
• При применении препарата вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2D6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +30 °C. Срок годности - 3 года.

Цена в аптеках

Цена Гливек за 1 упаковку от 70 000 рублей.