Метотрексат

Метотрексат — противоопухолевое средство, антиметаболит.

Действующее вещество

Метотрексат (Methotrexate).

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток для перорального применения. Реализуется в полимерных банках (по 50 таб.), в стеклянных банках (по 50 таб.) и в контурных ячейковых упаковках (по 10 или 50 таб.). В картонной пачке 1, 2, 3 или 5 ячейковых упаковок.

Показания к применению

• Трофобластическая болезнь.
• Острый лимфолейкоз.
• Рак кожи, вульвы и шейки матки, молочной железы, рак полового члена, пищевода, легкого, плоскоклеточный рак шеи и головы, рак почки, мочеточника и почечной лоханки, рак печени.
• Мягкоклеточная и остеогенная саркома, саркома Юинга.
• Герминогенные опухоли яичников и яичка.
• Медуллобластома, ретинобластома, лимфогранулематоз.
• Грибовидный микоз в тяжелых стадиях.
• Ревматоидный артрит (в случае неэффективности других методов лечения).
• Тяжелые формы псориаза (при неэффективности адекватной терапии).

Противопоказания

• Инфекционные заболевания в стадии обострения.
• Лейкоз с геморрагическим синдромом.
• Гематологические расстройства (к примеру, гипоплазия костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
• Синдром иммунодефицита.
• Повышенная индивидуальная чувствительность к метотрексату или прочим компонентам препарата.

Инструкция по применению Метотрексат (способ и дозировка)

Принимают внутрь. Дозировка и длительность лечения устанавливается индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

• При трофобластических опухолях назначают по 15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней. Лечение включает 3 или 5 курсов, которые проводятся с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Могут назначить по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.
• При остром лимфобластном лейкозе применяют в составе комплексной терапии. Назначают по 3,3 мг/м² в сочетании с Преднизолоном до наступления ремиссии. Затем нужно принимать по 15 мг/м² раз в неделю или 2,5 мг/кг каждые 2 недели.
• При неходжкинских лимфомах (в составе комплексной терапии) принимают по 15-20 мг/м² за 1 прием 2 раза в неделю или по 7,5 мг/м² ежедневно в течении 5 дней.
• При ревматоидном артрите начальная доза — 7,5 мг 1 раз в неделю. Доза принимается за 1 раз или делится на 3 приема с интервалом в 12 часов. Недельную дозу можно повышать до максимальной — 20 мг. По достижению оптимального эффекта следует снижать дозу до минимальной эффективной. При ювенильном хроническом артрите детям назначают по 10-30 мг/м2/неделю (0,3-1 мг/кг).
• При лечении псориаза назначают дозы от 10 до 25 мг в неделю. Дозу наращивают постепенно. По достижению оптимального эффекта следует снижать дозу до минимальной эффективной.
• При грибовидном микозе назначают по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные эффекты

При приеме препарата возможны следующие побочные действия:

• ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, афазия, дизартрия, гемипарез, судороги, паралич, парез; энцефалопатия (включая лейкоэнцефалопатию) необычная краниальная чувствительность. При применении в высоких дозах - эмоциональная лабильность, транзиторное нарушение когнитивных функций.
• Сердечно-сосудистая система: снижение АД, перикардиальный выпот, перикардит, тромбоэмболия (в том числе тромбоз церебральных сосудов и глубоких вен, тромбофлебит, артериальный тромбоз, легочная эмболия).
• Пищеварительная система: приступы тошноты, рвота, анорексия, гингивит, язвенный стоматит, затрудненное глотание, энтерит, фарингит, кровотечение и эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ (в том числе гематемезис, мелена), гепатотоксичность (печеночная недостаточность, цирроз и фиброз печени, повышение активности печеночных ферментов, острый гепатит, гипоальбуминемия), панкреатит.
• Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, гипогаммаглобулинемия.
• Дыхательная система: редко - дыхательная недостаточность, фиброз легких, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), альвеолит, признаки потенциально опасной интерстициальной пневмонии — лихорадка, отдышка, сухой не продуктивный кашель.
• Мочеполовая система: почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, цистит, азотемия, протеинурия, гиперурикемия, гематурия, нарушение спермато- и овогенеза, импотенция, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, дисменорея, гинекомастия, вагинальные выделения, бесплодие, дефекты развития плода, гибель плода, выкидыш.
• Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).
• Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит, катаракта, избыточное слезотечение, корковая слепота, светобоязнь.
• Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеонекроз, остеопороз, переломы.
• Кожные покровы: крапивница, зуд кожи, эритематозная сыпь, фоточувствительность, экхимоз, выпадение волос, нарушение пигментации кожи, телеангиоэктазия, фурункулез, угри, шелушение, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз. При лечении псориаза - болезненные эрозивные бляшки, образующиеся на кожном покрове, ощущение жжения кожи.
• Общие реакции: синдром лизиса опухоли, аллергический васкулит, аллергические проявления вплоть до анафилактического шока, некроз мягких тканей, оппортунистические инфекции угрожающие жизни (включая пневмоцистную пневмонию), внезапная смерть, цитомегаловирусные инфекции (включая ЦМВ-пневмонию), нокардиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, сепсис (в том числе фатальный), инфекции, спровоцированные Herpes zosterи Herpes simplex (включая диссеминированный герпес), повышенная потливость, сахарный диабет.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки Метотрексатом отсутствуют.

Лечение: немедленное (в течение первого часа) введение кальция фолината, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Зексат, Метортрит, Трексан, Эветрекс.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Действие связано с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата путем необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Проявляет активность в отношении быстро растущих клеток. Производит некоторый иммунодепрессивный эффект.

Особые указания

• Назначается с особой осторожностью при асците, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, язвенном колите, выпоте в плевральную полость, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе пациента, инфекционных заболеваниях бактериальной, грибковой или вирусной природы, ранее проводившейся химической или лучевой терапии.
• Препарат используют под тщательным врачебным надзором. Для своевременного выявления признаков интоксикации нужно выполнять контроль состояния периферической крови: сначала через день, далее каждые 3–5 дней на протяжении первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, во время ремиссии — 1 раз в 1-2 недели. Также нужно контролировать функцию почек, активность печеночных трансаминаз, периодически делать рентгеноскопию органов грудной клетки. При повышении уровня билирубина необходима интенсивная дезинтоксикационная терапия. Обследование костномозгового кроветворения следует проводить до начала терапии, 1 раз в период лечения и по завершении курса.
• Во время лечения в высоких и повышенных дозах требуется следить за рН мочи. Для этого больному внутривенно (капельно) вводят смесь из 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида и 40 мл 4.2% раствора натрия гидрокарбоната накануне, в день терапии и в последующие 2–3 дня. Лечение Метотрексатом комбинируют с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в день).
• В период лечения не рекомендуют выполнять вакцинацию вирусными вакцинами больных и членов их семей. Нужно избегать контакта с больными бактериальными инфекциями и лицами, получившими вакцину против полиомиелита. Использовать живые вирусные вакцины у пациентов с лейкозом в стадии ремиссии не желательно в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии.
• При использовании препарата для лечения псориаза не рекомендуется прекращать местное лечение заболевания.
• При развитии язвенного стоматита и диареи прием метотрексата необходимо отменить, в противном случае использование препарата спровоцирует развитие геморрагического энтерита. При возникновении симптомов пульмональной токсичности лечение Метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска необратимого токсического воздействия на легкие.
• Во время терапии рекомендуется избегать длительного пребывания на солнце.
• Появление симптомов необычных кровоизлияний или кровотечений, угнетения функции костного мозга, черного дегтеобразного стула, красных точечных пятен на коже, крови в каловых массах или моче требует немедленной врачебной консультации.
• Пациенту следует соблюдать осторожность во избежание порезов острыми предметами (ножницами, безопасной бритвой), избегать занятий определенными видами спорта (в основном контактными) или иных ситуаций, при которых возможны травмы или кровоизлияние.
• Стоматологические вмешательства рекомендуется по возможности завершить до начала лечения или отложить до того момента, когда картина крови нормализуется (существует риск развития микробных инфекций, кровоточивости десен, замедления процессов заживления). Во время лечения больному нужно соблюдать особую осторожность при использовании зубочисток, зубных нитей или щеток.
• Во время лечения Метотрексатом и после него следует избегать зачатия (женщинам — после окончания как минимум одного овуляционного цикла, мужчинам — через 3 месяца). После прохождения курса терапии для уменьшения токсических действий высоких доз препарата больному рекомендуется принимать кальция фолината.
• В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие метотрексата.
• Поскольку Метотрексат способен влиять на ЦНС, больным необходимо воздержаться от управления потенциально опасными механизмами или автотранспортными средствами.

При беременности и грудном вскармливании

При беременности и в период лактации не назначается. На фоне приема препарата беременными могут развиться врожденные уродства или даже гибель плода.

В детском возрасте

Детям младше 3 лет не назначается.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

При нарушениях функции почек

При выраженных нарушениях функции почек принимать запрещено.

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

При нарушениях функции печени

При выраженных функциональных изменениях печени препарат противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

• Метотрексат следует сочетать с особой осторожностью с ацетилсалициловой кислотой.
• При совместном использовании высоких доз метотрексата с ЛС, оказывающими нефротоксическое воздействие (к примеру, с цисплатином) необходимо соблюдать осторожность. Каждый препарат следует принимать в назначенное время.
• Во время лечения пациентам нужно избегать применения препаратов, обладающих гепатотоксичностью и алкоголя, поскольку их использование повышает риск поражения печени.
• В комбинации с витаминами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
• На фоне приема высоких доз НПВС может увеличиваться концентрация метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2.
• В сочетании с пенициллинами метотрексата возможно усиление его токсических эффектов.
• При комбинированном приеме с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, имеется вероятность усиления миелодепрессивного действия.
• При применении азота закиси с метотрексатом возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
• В сочетании с вальпроевой кислотой возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
• Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию. Поэтому отмечается сниженное его содержание в плазме крови.
• В комбинации с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.
• Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.
• В сочетании с омепразолом можно повышаться концентрация метотрексата в плазме крови.
• При комбинировании с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови.
• При одновременном применении метотрексата с ретиноидами имеется риск гепатотоксического действия.
• Салицилаты потенцируют действие метотрексата.
• После курса лечения тетрациклином метотрексат может оказывать токсическое действие.
• При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия. Если вводить перед метотрексатом фторурацил, это может уменьшать токсичность первого.
• Цисплатин может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, из-за чего усиливается его токсичность.
• При применении циклоспорина совместно с метотрексатом возможно повышение его токсичности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить вне доступа прямых солнечных лучей, при температуре не более +25°C. Беречь от детей. Срок годности — 3 года.

Цена в аптеках

Цена Метотрексат за 1 упаковку начинается от 176 руб.