Ребетол

Ребетол — противовирусный лекарственный препарат.

Действующее вещество

Рибавирин (Ribavirin).

Форма выпуска и состав

Ребетол выпускается в форме капсул для приема внутрь. Препарат реализуется в блистерах (по 10 капс. в каждом), помещенных в картонные пачки по 14 шт.

Показания к применению

Препарат рекомендуется применять в составе комбинированного лечения с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b:

• Терапия ранее не леченного хронического гепатита С, с серопозитивностью к РНК-вирусу, повышенной активностью АЛТ, без симптомов декомпенсации функции печени, при наличии выраженной воспалительной активности или фиброза.
• Терапия хронического гепатита С у больных, ранее получавших пегинтерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b и имевших положительный ответ на проведенное лечение (нормализация активности АЛТ в завершении курса терапии), у которых впоследствии появился рецидив заболевания.

Противопоказания

Противопоказанием к приему лекарственного средства являются:

• Патологии щитовидной железы (в том случае, если они устойчивые к терапии).
• Цирроз печени в стадии декомпенсации или значительное функциональное нарушение печени.
• Тяжелое заболевание сердца (в том числе неконтролируемые и нестабильные формы, существовавшее в течение 6 месяцев, предшествующих терапии).
• Гемоглобинопатии (к примеру, серповидно-клеточная анемия, талассемия).
• Попытки суицида, суицидальные мысли или выраженная депрессия (в том числе по данным анамнеза).
• Аутоиммунный гепатит или прочие аутоиммунные заболевания.
• Тяжелые, изнуряющие патологии (включая необходимость проведения гемодиализа, почечную недостаточность хронического течения, КК менее 50 мл/мин).
• Детский возраст до 18 лет.
• Период беременности и грудного вскармливания (лактации).
• Повышенная индивидуальная чувствительность к рибавирину или прочим составляющим компонентам Ребетола.

Препарат необходимо назначать с особой осторожностью при: тяжелых заболевания легких (ХОБЛ), болезнях сердца (не относящиеся к категориям, перечисленных в противопоказаниях), нарушениях свертываемости крови (к примеру, при эмболии легочной артерии, тромбофлебите) или значительном угнетении кровеобразующей функции костного мозга, сахарном диабете с приступами кетоацидоза, при сопутствующей ВИЧ-инфекции (из-за риска развития молочного ацидоза).

Инструкция по применению Ребетол (способ и дозировка)

Ребетол принимают внутрь во время еды, обычно по 1000–1200 мг в утром и вечером. Одновременно назначается интерферон альфа-2b в виде п/к инъекций 3 раза в неделю по 3 млн ME или пегинтерферон альфа-2b п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю.

При применении в комбинации с интерфероном альфа-2b рекомендуются следующие дозы Ребетола.

При применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b рекомендуются следующие дозы Ребетола.

Рекомендуемая продолжительность терапии - до 1 года. Индивидуальная продолжительность зависит от клинического течения заболевания, ответа на проводимую терапию и ее переносимости.

После 6 месяцев лечения нужно провести обследование пациента для выявления вирусологического ответа. При его отсутствии следует принять решение о прекращении комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

При возникновении тяжелых побочных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата следует скорректировать дозу или приостановить его прием до прекращения нежелательных явлений.

Побочные эффекты

Применение препарата может вызвать следующие побочные эффекты:

• Центральная и периферическая нервная система: бессонница, беспокойство, раздражительность, агрессивное поведение, нервозность, депрессия, эмоциональная лабильность, снижение концентрации внимания, спутанное сознание, эмоциональное возбуждение, иногда — суицидальные мысли и попытки (при использовании в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).
• Эндокринная система: нарушение функционального состояния щитовидной железы (изменение уровня тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер, гипотиреоидизм.
• Пищеварительная система: приступы тошноты, рвота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, анорексия, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит (при использовании в комплексе с интерфероном альфа-2b), глоссит, стоматит, повышенная кровоточивость десен.
• Система кроветворения: гемолиз, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения и гранулоцитопения умеренно выражены (по критериям ВОЗ). В редких случаях прием Ребетола в сочетании с интерфероном альфа-2b может сопровождаться развитием апластической анемии.
• Изменение лабораторных показателей: возможно повышение концентрации непрямого билирубина и мочевой кислоты, связанное с гемолизом. Как правило, данные показатели нормализуются на протяжении 4 недель после завершения лечения. Лишь у незначительного числа больных при повышенном содержании мочевой кислоты наблюдались клинические проявления подагры (отмена лечения или коррекция дозы не требуется).
• Слизистые оболочки и кожные покровы: реакции повышенной светочувствительности, экзема, эритема, высыпания, зуд, алопеция, сухость кожи, herpes simplex. В очень редких случаях использование препарата в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b может вызывать токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему.
• Прочее: боль в грудной клетке, реакции гиперчувствительности, повышение или снижение АД, тахикардия, сердцебиение, изменение лабораторных показателей, головокружение, головная боль, недомогание, слабость, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, миалгия, астения, артралгия, тремор, повышение тонуса гладких мышц, снижение массы тела, жажда, сухость во рту, вирусная и грибковая инфекция, кашель, фарингит, бронхит, синусит, средний отит, ринит, одышка, приливы, повышенная потливость, нарушение менструального цикла, снижение либидо, меноррагия, аменорея, простатит, гипестезия, гиперестезия, парестезии, конъюнктивит, поражение слезной железы, расстройство зрения, шум в ушах, нарушение/потеря слуха, лимфаденопатия, обморок, нарушение структуры волос.

Передозировка

Известный максимальный уровень передозировки Ребетола составил 10 г препарата в капсулах (50 капсул по 200 мг) и 13 п/к инъекций по 3 млн МЕ. Эти количества ввел себе один пациент с целью самоубийства в течение одного дня. Он находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии. За это время нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Арвирон, Виразол, Рибавирин, Рибалег, Триворин.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Ребетол — противовирусное средство. Оно быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Все это приводит к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, снижая вирусную нагрузку, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, и не подавляет синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее активен препарат в отношении ДНК-вирусов - респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

Особые указания

Перед назначением комбинированного лечения требуется ознакомиться с инструкцией по использованию пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b соответственно, которая прилагается к каждому из этих лекарственных средств.

Эффективность и безопасность комбинированного лечения изучена только при использовании Ребетола с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Данных о применении препарата в комплексе с другими интерферонами не имеется.

Больным с заболеваниями сердца Ребетол назначается с крайней осторожностью, только под наблюдением кардиолога и после соответствующего обследования. Это связано с тем, что анемия, развивающаяся на фоне приема лекарственного средства (снижение уровня гемоглобина до 10 г/дл отмечалось у 14% пациентов, принимавших Ребетол во время клинических испытаний), может спровоцировать обострение симптомов заболевания и/или ухудшение сердечной недостаточности. При появлении этих признаков лечение препаратом необходимо прекратить.

Перед началом терапии требуется оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. Во врачебной практике встречаются случаи, когда лечение можно выполнять без предварительной биопсии печени (например, если больной инфицирован вирусом генотипа 2 или 3).

Поскольку с возрастом функциональное состояние почек снижается, у пожилых больных до начала применения препарата требуется исследовать их функцию.

При аллергических реакциях (бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек) прием Ребетола нужно немедленно остановить и назначить соответствующую терапию. Транзиторные изменения кожных покровов не являются основанием для отмены лечения.

Лабораторные исследования (анализ электролитов, функциональные пробы печени, клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы, проверка уровня креатинина в сыворотке крови) необходимо проводить перед началом терапии, далее на 2-й и 4-й неделе лечения, и затем регулярно, по мере необходимости.

В опытах на животных препарат вызывал изменения спермы. Это связано с тем, что Ребетол способен накапливаться внутриклеточно и очень медленно выводится из организма. Для исключения возможного тератогенного эффекта во время лечения препаратом, а также на протяжении как минимум 6 месяцев после его завершения каждому из партнеров следует применять надежные контрацептивные средства (мужчины должны пользоваться презервативами).

Не установлено, выделяется ли какой-либо компонент препарата с молоком. Поскольку существует риск неблагоприятного действия Ребетола на ребенка, необходимо прекратить прием препарата до начала грудного вскармливания.

Больным, испытывающим усталость, дезориентацию или сонливость при комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, нужно отказаться от выполнения работы, требующей быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (в том числе управление сложными механизмами, вождение транспортных средств).

При беременности и грудном вскармливании

Ребетол нельзя принимать во время беременности и в период лактации.

В детском возрасте

Нельзя принимать детям и подросткам младше 18 лет.

В пожилом возрасте

Информация отсутствует.

При нарушениях функции почек

Ребетол противопоказан при почечной недостаточности, при КК менее 50 мл/мин.

При нарушениях функции печени

Ребетол противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, аутоиммунном гепатите, декомпенсированном циррозе печени.

Лекарственное взаимодействие

Биодоступность однократной дозы Ребетола увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров. При исследовании клинической эффективности больным не давалось никаких инструкций по поводу времени приема препарата по отношению к приему пищи Однако, с целью достижения Cmax Ребетола в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Исследование лекарственного взаимодействия Ребетола проводилось только с участием пегинтерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b и антацидов.

Биодоступность Ребетола в дозе 600 мг снижалась при совместном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано изменением транспорта Ребетола изменением рН. Данное взаимодействие не является клинически значимым.

При неоднократном совместном применении не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может развиться молочно-кислый ацидоз. При назначении комбинированной терапии с Ребетолом в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность.

Токсикологические испытания не дают оснований полагать, что Ребетол стимулирует ферментную активность печени. Поэтому, возникновение какого-либо взаимодействия с участием цитохрома P450 маловероятно.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Ребетол рекомендуется хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С. Срок хранения препарата — 2 года.

Цена в аптеках

Цена Ребетол за 1 упаковку начинается от 5060 руб.