Темодал

Темодал — противоопухолевое, алкилирующее лекарственное средство.

Действующее вещество

Темозоломид (Temozolomide).

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме капсул и лиофилизата для приготовления раствора для инфузии.

Показания к применению

• метастазирующая распространенная меланома злокачественного характера — в качестве лекарственного средства первого ряда;
• злокачественная глиома (анапластическая астроцитома или мультиформная глиобластома), при наличии рецидива или прогрессирования патологии после стандартного лечения;
• впервые диагностированная мультиформная глиобластома — одновременно с лучевой терапией с дальнейшей адъювантной монотерапией.

Противопоказания

• редкие наследственные болезни, такие как острая нехватка лактазы, непереносимость галактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (для капсул);
• период вынашивания ребенка и грудного вскармливания;
• выраженная миелосупрессия;
• детский возраст до 3 лет (прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома);
• подростковый возраст до 18 лет (впервые диагностированная злокачественная меланома или мультиформная глиобластома);
• гиперчувствительность к темозоломиду или прочим вспомогательным компонентам Темодала (в том числе к дакарбазину).

Назначается с особой осторожностью людям в возрасте старше 70 лет, при выраженной печеночной или почечной недостаточности.

Инструкция по применению Темодал (способ и дозировка)

Капсулы принимают внутрь натощак за 1 час до еды, не вскрывая, не разжевывая, проглатывая целиком и запивая стаканом воды. Для начальной дозы должно быть использовано минимально возможное количество капсул.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома у пациентов старше 18 лет.

Лечение проводится на фоне лучевой терапии. Препарат принимают по 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней, одновременно с лучевой терапией. Доза препарата не снижается, но, в зависимости от переносимости, прием можно прерывать и возобновлять на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии и до 49 дней, если абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) — не выше степени 1. Подсчет клеток крови проводится еженедельно.

Перерыв в приеме делается в следующих случаях — абсолютное число нейтрофилов ≥500/мкл, но <1500/мкл, число тромбоцитов ≥10000/мкл, но <100000/мкл, отмечается 2 степень токсичности.

Прием прекращается в следующих случаях: абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл, число тромбоцитов <10000/мкл, отмечается 3 или 4 степень токсичности.

Через 4 недели после завершения комбинированного лечения назначается адъювантная терапия в виде 6 последовательных циклов.

Цикл 1: 150 мг/м² в течение 5 дней с последующим перерывом в лечении в течение 23 дней.

Цикл 2: до 200 мг/м² в день, при условии, что выраженность негематологической токсичности в первом цикле не превышала II степени, абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов — не ниже 100000/мкл. Если доза в этот период не увеличилась, то в последующих циклах ее также не стоит увеличивать. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м², в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле Темодал принимают 5 дней подряд, затем делается перерыв в 23 дня.

На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата) показано исследование крови с подсчетом числа клеток.

Уменьшение дозы проводится в соответствии со следующими таблицами:

Ступени дозировки Темодала при адъвантной терапии

Снижение или отмена дозы Темодала

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (взрослые и дети старше 3 лет), а также распространенная метастазирующая злокачественная меланома (взрослые)

Пациентам, которые впервые проходят химиотерапию, назначают по 200 мг/м² 1 раз в день в течение 5 дней, после чего делается перерыв в течение 23 дней (общий курс — 28 дней). Пациентам с повторной химиотерапией начальная доза составляет 150 мг/м² 1 раз в день, во втором цикле доза может повышаться до 200 мг/м² в день, если число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а тромбоцитов — не ниже 100000/мкл.

При лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы курс начинается при абсолютном числе нейтрофилов не более 1500/мкл, и тромбоцитов не более 100000/мкл. На 22 день (21 после приема первой дозы) проводится полный клинический анализ крови (не позднее, чем через 48 часов после этого дня) далее анализ выполняется еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет 1500/мкл и выше, а тромбоцитов — 100000/мкл и выше. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1х1 млрд/л, а тромбоцитов — 50х1 млрд/л, доза в следующем цикле снижается на одну ступень. Доха препарата может составлять 100 мг/м², 150 мг/м² и 200 мг/м². Минимальная рекомендованная доза — 100 мг/м².

Курс длится 2 года. При признаках прогрессирования заболевания лечение следует прекратить.

Побочные эффекты

При комбинированной фазе лечения Темодал (в комбинации с лучевой терапией) возможны следующие побочные действия:

• Центральная нервная система: часто — сонливость, судороги, спутанность сознания, угнетение сознания, беспокойство, невропатия, афазия, эмоциональная лабильность, ухудшение памяти, нарушение равновесия, расстройство речи, головокружение, тремор, парестезии, бессонница, нарушение концентрации внимания; очень часто — головная боль.
• Сердечно-сосудистая система: часто — отеки (включая отеки ног), кровоизлияния.
• Пищеварительная система: часто — диспепсия, стоматит, дисфагия, боль в животе, диарея; очень часто — приступы тошноты, рвота, запор.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто — фарингит, простой герпес, кандидоз полости рта, раневая и другая инфекция.
• Дыхательная система: часто — кашель, одышка.
• Система кроветворения: часто — тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, нейтропения.
• Орган зрения: часто — нечеткость зрения.
• Лабиринтные нарушения и органа слуха: часто — ухудшение слуха.
• Обмен веществ: часто — уменьшение массы тела, гипергликемия; очень часто — анорексия.
• Мочевыделительная система: часто — недержание мочи, частое мочеиспускание.
• Костно-мышечная система: часто — артралгия, мышечная слабость.
• Подкожные ткани и кожа: часто — эритема, дерматит, кожный зуд, сухость кожи; очень часто — алопеция, высыпания.
• Лабораторные исследования: часто — повышение активности АЛТ.
• Общие расстройства: часто — извращение вкуса, аллергическая реакция, болевой синдром, отек лица, лучевое поражение, лихорадка; очень часто — повышенная усталость.

При адъювантной фазе лечения возможны следующие побочные реакции:

• Центральная нервная система: часто — головокружение, гемипарез, парестезии, афазия, ухудшение памяти, нарушение равновесия, тремор, сонливость, дисфазия, угнетение сознания, невропатия, спутанность сознания, расстройство речи, нарушения концентрации внимания, периферическая невропатия, неврологическое расстройство; очень часто — головная боль, судороги.
• Сердечно-сосудистая система: часто — отеки ног, тромбоз глубоких вен, кровоизлияния.
• Дыхательная система: часто — кашель, одышка.
• Пищеварительная система: часто — дисфагия, стоматит, сухость слизистых оболочек ротовой полости, диспепсия, диарея; очень часто — тошнота, запор, рвота.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто — кандидоз слизистой ротовой полости.
• Система кроветворения: часто — анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
• Костно-мышечная система: часто — миалгия, мышечная слабость, мышечно-скелетные боли, артралгия.
• Обмен веществ: часто — снижение массы тела; очень часто — анорексия.
• Психика: часто — бессонница, беспокойство, эмоциональная лабильность, депрессия.
• Орган зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения, ограничение полей зрения.
• Лабиринтные нарушения и органа слуха: часто — звон в ушах, ухудшение слуха.
• Мочевыделительная система: часто — недержание мочи.
• Подкожные ткани и кожа: часто — зуд и сухость кожи; очень часто — алопеция, высыпания на коже.
• Лабораторные исследования: часто — повышение активности АЛТ.
• Общие расстройства: часто — лихорадка, аллергическая реакция, извращение вкуса, болевой синдром, лучевое поражение; очень часто — усталость.

Передозировка

Симптомы передозировки Темодал:

• пирексия;
• панцитопения;
• полиорганная недостаточность;
• летальный исход.

При приеме дольше 5 дней (вплоть до 64 дней), возникало угнетение кроветворения, осложненное инфекцией.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Астроглиф, Тезалом, Темозоломид, Темомид, Темцитал.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Темодал — противоопухолевое средство алкилирующего действия с имидазотетразиновой структурой.

• При физиологических значениях pH в системном кровотоке препарат быстро превращается с образованием монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Цитотоксические повреждения, вызванные препаратом по-видимому, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
• После приема внутрь препарат всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови возникает через 30-90 минут после приема однократной дозы. При приеме с пищей концентрация препарата снижается.
• Препарат быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость, Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часов, препарат выводится преимущественно почками.

Особые указания

• С осторожностью назначают при тяжелых нарушениях функции печени и почек, больным старше 70 лет (из-за риска нейтропении и тромбоцитопении).
• Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет, показания для этого возраста ограничены.
• Может вызвать сонливость и усталость, поэтому во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и сложными механизмами.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан при беременности и лактации. Во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективные противозачаточные средства.

В детском возрасте

Противопоказан при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет.

В пожилом возрасте

Лицам старше 70 лет назначается с осторожностью из-за повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Лекарственное взаимодействие

Вальпроевая кислота вызывает слабое, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Сочетание с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, повышает риск развития миелосупрессии.

Условия отпуска из аптек

Информация не указана.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре +2…+30 °С. Срок годности — 2 года.

Цена в аптеках

Цена Темодал за 1 упаковку начинается от 6 200 руб.