Арава

Арава - базисный противоревматический препарат.

Действующее вещество

Лефлуномид (Leflunomide).

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток по 10 мг, 20 мг и 100 мг.

• Для дозировок 10 и 20 мг: по тридцать таблеток в полиэтиленовом флаконе с навинчивающейся крышкой. В картонную упаковку помещают по 1 флакону.
• Для дозировки 100 мг: по три таблетки в блистере, изготовленном из ламинированной алюминиевой фольги. В картонную упаковку помещают по 1 блистеру.

Показания к применению

• псориатический артрит (активная форма);
• активная форма ревматоидного артрита (с целью уменьшения симптомов болезни и задержки развития повреждений суставов).

Противопоказания

• функциональные нарушения печени;
• тяжелый иммунодефицит (к примеру, СПИД);
• тяжелая или умеренная почечная недостаточность (из-за недостаточного опыта клинического наблюдения);
• неконтролируемые инфекции тяжелого течения;
• тяжелая гипопротеинемия (к примеру, при нефротическом синдроме);
• выраженная анемия, тромбоцитопения или лейкопения в результате других причин (помимо псориатического и ревматоидного артритов), нарушения костномозгового кроветворения;
• мужчин, проходящих лечение лефлуномидом, необходимо предупредить о необходимости использования надежных средств контрацепции, а также о возможном фетотоксическом воздействии препарата (связанном с его влиянием на сперматозоиды отца);
• повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам препарата;
• отсутствие надежной контрацепции у девушек и женщин детородного возраста, во время лечения препаратом и затем до тех пор, пока уровень активного метаболита в плазме крови остается выше 0,02 мг/л;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности в этой группе пациентов отсутствуют).

Препарат назначается с осторожностью при таких патологиях и состояниях:

• интерстициальные заболевания легких (существует риск возникновения интерстициального поражения легких);
• анемия;
• тромбоцитопения, лейкопения;
• имеющиеся в анамнезе нарушения костномозгового кроветворения;
• прием препаратов с гематотоксическим или иммуносупрессивным действием;
• возраст старше 60 лет;
• сахарный диабет (есть риск развития периферической нейропатии);
• легкая форма почечной недостаточности;
• одновременный прием других нейротоксических препаратов.

Инструкция по применению Арава (способ и дозировка)

Таблетки принимают независимо от приема пищи, глотая целиком и запивая достаточным количеством жидкости.

• При ревматоидном артрите обычно начинают с однократного приема ударной дозы 100 мг в сутки течение 3 дней. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. При приеме поддерживающей дозы 20 мг 1 раз в сутки сразу с начала лечения (т.е. без приема ударной дозы) эффективность препарата при РА не уменьшалась. Если наблюдается плохая переносимость 20 мг, возможно снижение дозы до 10 мг 1 раз в сутки.
• При псориатическом артрите также начинают с нагрузочной дозы 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение обычно длительное, терапевтический эффект проявляется через 4 недели и в большинстве случаев нарастает до 4 — 6 месяцев.

Побочные эффекты

Применение Арава может вызвать следующие побочные действия:

• Сердечно сосудистая система: часто — повышение АД.
• Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: редко — интерстициальные патологии легких (в том числе интерстициальный пневмонит) с риском летального исхода.
• Желудочно-кишечный тракт: часто — приступы тошноты, рвота, диарея, анорексия, поражение слизистой оболочки ротовой полости (к примеру, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, афтозный стоматит), боли в животе; редко — нарушение вкусовых ощущений; очень редко — панкреатит.
• Нервная система: часто — головокружение, головная боль, парестезии; редко — беспокойство; очень редко — периферическая нейропатия.
• Соединительная и скелетно-мышечная ткани: разрыв сухожилий и тендосиновит (причинная взаимосвязь с лечением Аравой не установлена).
• Подкожные ткани и кожа: часто — зуд, экзема, сухость кожных покровов, усиленное выпадение волос; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная красная волчанка, обострение псориаза или пустулезный псориаз.
• Иммунная система: часто — аллергические реакции (в том числе макулопапулярная сыпь и прочие виды сыпи); редко — крапивница; очень редко — васкулит (в том числе кожный некротизирующий васкулит), серьезные анафилактоидные/ анафилактические реакции.
• Со стороны лимфатической системы и крови: часто — лейкопения; редко — небольшая эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, панцитопения; очень редко — агранулоцитоз.
• Желчевыводящие пути и печень: часто — гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже — ЩФ и ГГТП); редко — холестаз/ желтуха, гепатит; очень редко — поражения печени, такие, как острый некроз печени, печеночная недостаточность, которые могут привести к летальному исходу.
• Половые органы: снижение концентрации спермы (незначительное), подвижности и общего числа сперматозоидов.
• Питание и обмен веществ: часто — снижение массы тела, слабое повышение КФК; редко — слабая гиперлипидемия, незначительная гипофосфатемия, гипокалиемия, гипоурикемия (за счет урикозурического действия), повышение уровня ЛДГ.
• Неуточненные, злокачественные и доброкачественные новообразования: при использовании некоторых иммуносупрессивных медпрепаратов возрастает риск развития малигнизации и лимфопролиферативных заболеваний.
• Инфекционные заболевания: редко — развитие сепсиса и тяжелых инфекций, с риском летального исхода. Лекарственные средства с иммуносупрессивным эффектом могут делать больного более восприимчивым к инфекциям, в том числе оппортунистическим. Также может возрасти частота возникновения пневмонии, бронхита и ринита.
• Нарушения в месте введения и общие расстройства: часто — астения.

Передозировка

Есть сообщения о хронической передозировке Арава у лиц, получавших препарат в дозе, до 5 раз превышающей рекомендуемую дневную дозу, а также сообщения об острой передозировке у детей и взрослых.

Симптомы:

• боли в животе, диарея;
• анемия;
• лейкопения;
• повышение показателей анализов функционального состояния печени.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Арресто, Лефлайд, Лефлуномид, Лефомид, Ралеф.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

• Арава - базисный противоревматический препарат, который оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.
• Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов доказано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов — один из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.
• А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.
• Терапевтическое действие лефлуномида было доказано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидный артрит.
• Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита и псориатического артрита.

Особые указания

• Препарат может назначаться больным только после медицинского обследования.
• Перед началом терапии следует помнить о риске увеличения числа побочных эффектов у больных, которые ранее получали прочие базисные средства обладающие гемато- и гепатотоксическими действиями для лечения ревматоидного артрита.
• При подозрении на тяжелые аллергические/иммунологические реакции типа синдрома Лайелла или Стивенса-Джонсона для быстрого очищения организма от этого метаболита может понадобиться более длительный прием активированного угля или колестирамина.
• Необходимо учитывать, что при развитии инфекций и дерматологических побочных реакций прием нужно прекратить и начать процедуру «отмывания». Суть процедуры состоит в том, что пациенту назначают 50 г измельченного в порошок активированного угля (4 раза/день в течение 11 дней) или колестирамин в дозе 8 г (3 раза/день в течение 11 дней).
• Из-за риска активации туберкулеза необходимо наблюдать за больными с туберкулиновой реактивностью.
• Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, во время лечения не желательно делать вакцинацию живыми вакцинами.
• Из-за появления нежелательных реакций со стороны нервной системы, к примеру, головокружения, рекомендуется избегать занятий потенциально опасной деятельностью, которая требует быстроты психомоторных реакций и высокой концентрации внимания, а также воздержаться от управления автотранспортными средствами.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан.

В детском возрасте

Противопоказан.

В пожилом возрасте

Для больных старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции почек

Коррекция дозы у пациентов с почеченой недостаточностью легкой степени не нужна. Противопоказан при умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени.

Лекарственное взаимодействие

• Усиление побочных действий может быть в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания».
• У больных ревматоидным артритом не было обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10–20 мг/сут) и метотрексатом (10–25 мг в неделю). Однако у некоторых больных при одновременном приеме лефлуномида (10–20 мг/сут) и метотрексата (10–25 мг в неделю) наблюдалось 2–3-кратное повышение активности печеночных ферментов в крови, а у других пациентов более, чем 3-кратное повышение активности печеночных ферментов. Во всех случаях эти явления исчезали, у одних — при продолжении приема обоих препаратов, а у других — после прекращения приема лефлуномида.
• Больным не рекомендуется назначать колестирамин или активированный уголь. Это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови, что обусловлено нарушением кишечно-печеночной рециркуляции А771726 и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.
• Если больной уже принимает НПВС и/или кортикостероиды, можно продолжать их принимать после начала лечения.
• С особой осторожностью следует давать препарат вместе с фенитоином и толбутамидом, т.к. нельзя исключить возможности их взаимодействия с лефлуномидом на уровне метаболизма. Сообщалось об увеличении ПВ при одновременном применении лефлуномида и варфарина.
• Нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии, препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными ЛС (за исключением метотрексата).
• Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.
• Нет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения ЛС. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный T1/2 препарата при планировании вакцинации живой вакциной после его отмены.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 3 года.

Цена в аптеках

Цена Арава за 1 упаковку начинается от 2977 руб.