Таксотер

Таксотер — противоопухолевое, цитостатическое лекарственное средство.

Действующее вещество

Доцетаксел (Docetaxel).

Форма выпуска и состав

Таксотер выпускается в форме концентрата для приготовления инфузионного раствора. Медпрепарат реализуется в стеклянных флаконах, помещенных в контурные ячейковые упаковки и картонные пачки по 1 шт. В комплекте идет растворитель.

Показания к применению

Показаниями к назначению Таксотера являются:

• Операбельный рак молочной железы с поражением (или без) регионарных лимфоузлов. Препарат эффективен в сочетании с циклофосфамидом и доксорубицином, адъювантной химиотерапией.
• Местно-распространенный и/или метастатический рак молочной железы (в том числе с опухолевой гиперэкспрессией HER2). В данном случае Таксотер используется в комбинации с доксорубицином, трастузумабом (терапия 1 линии).
• При неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей алкилирующие средства или антрациклины.
• Метастатический и/или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого при недостаточной эффективности предшествующей химиотерапии (в качестве монотерапии).
• Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (одновременно с преднизолоном или преднизоном).
• Нерезектабельный метастатический или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином, терапия 1 линии).
• Метастатический рак яичников при малой эффективности предшествующей терапии 1-й линии (в качестве монотерапии, терапия 2 линии).
• Местно-распространенный плоскоклеточный рак шеи и головы (в сочетании с фторурацилом и цисплатином, индукционная терапия).
• Метастатический рак желудка, в том числе рак зоны пищеводно-желудочного перехода (совместно с фторурацилом и цисплатином, терапия 1 линии).

Противопоказания

Противопоказаниями к приему лекарственного средства являются:

• Выраженные функциональные нарушения печени.
• Сходное число нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл.
• Выраженные реакции гиперчувствительности к полисорбату 80 или доцетакселу.
• Детский возраст до 18 лет.
• Период беременности и грудного вскармливания.

При использовании Таксотера в сочетании с другими лекарственными средствами необходимо учитывать противопоказания к их применению.

Таксотер назначается с особой осторожностью: при совместном приеме средств, метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450 3А, а также ингибирующих или индуцирующих изоферменты цитохрома Р450 3А (циклоспорин, противогрибковые препараты из группы имидазолов, терфенадин, тролеандомицин и эритромицин, ингибиторы протеазы).

Инструкция по применению Таксотер (способ и дозировка)

Препарат вводится внутривенно капельно на протяжении 1 часа (с частотой 1 раз в 3 недели). Терапию препаратом нужно проводить только под врачебным надзором. При этом специалист должен иметь опыт выполнения противоопухолевой химиотерапии в специализированных стационарных условиях.

С целью предотвращения реакций гиперчувствительности, а также для уменьшения задержки жидкости в организме всем пациентам (не считая больных раком предстательной железы) за день до начала введения Таксотера проводится премедикация глюкокортикостероидами. К примеру, дексаметазоном в дозе 16 мг в день (2 раза в день по 8 мг перорально) на протяжении 3 дней.

Рак молочной железы

При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного рака молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов Обычная доза Таксотер - 75 мг/м² через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м²) и циклофосфамида (500 мг/м²) каждые 3 недели (схема TAC). Всего 6 циклов.

При местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы в качестве терапии 1 линии Таксотер 75 мг/м² вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м²; в качестве терапии 2 линии обычная доза Таксотера для монотерапии - 100 мг/м².

Метастатический рак яичников

Для терапии 2-й линии Таксотер рекомендуется применять в качестве монотерапии в дозе 100 мг/м² каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легкого

Для больных, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема терапии: Таксотер 75 мг/м², сразу после него введение цисплатина в дозе 75 мг/м² в течение 30-60 минут.

Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия Таксотером в дозе 75 мг/м².

Рак предстательной железы

Обычная доза Таксотер - 75 мг/м² 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.

Рак головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией. Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза Таксотер - 75 мг/м² в виде одночасовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м² в течение 1 часа. После этого проводится непрерывная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м²/сут в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) обычная доза Таксотер - 75 мг/м² в виде одночасовой в/в инфузии с последующей 0,5-3-часовой инфузией цисплатина в дозе 100 мг/м² (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м²/сут с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла.

Рак желудка

Обычная доза Таксотер - 75 мг/м² в виде одночасовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м² в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила в дозе 750 мг/м²/сут в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели.

Для сокращения вероятности появления гематологических осложнений требуется профилактическое введение Г-КСФ.

Общие принципы коррекции дозы. Таксотер необходимо использовать при количестве нейтрофилов в периферической крови более или равном 1500/мкл. При возникновении фебрильной нейтропении, количестве нейтрофилов менее 500/мкл продолжительностью более одной недели, кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) или выраженных кожных реакциях, тяжелой периферической невропатии из-за лечения доцетакселом, его дозу при дальнейшем введении следует уменьшить с 75 мг/м² до 60 мг/м² или с 100 мг/м² до 75 мг/м². Если при дозе доцетаксела 60 мг/м² вышеуказанные реакции сохраняются, применение препарата нужно прекратить.

В каждом конкретном случае дозу корректирует врач.

Побочные эффекты

Использование медпрепарата может вызвать следующие побочные действия:

• Центральная нервная система: нечасто - нарушение вкусовых ощущений; часто - тяжелые нейромоторные и нейросенсорные реакции (3-4 степени тяжести); очень часто - нарушение вкусовых ощущений, умеренно выраженные или легкие нейросенсорные реакции (в том числе дизестезия, парестезия, чувство жжения, боли, нейромоторные реакции, проявляющиеся мышечной слабостью). При появлении этих неврологических признаков необходимо провести коррекцию режима дозирования или прекратить лечение, если проявления невропатии упорно сохраняются.
• Пищеварительная система: нечасто - тяжелые запоры, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит; очень часто — приступы тошноты, диарея, рвота, стоматит, анорексия; часто - тяжелая тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, боли в эпигастрии (в том числе сильные), повышение содержания билирубина в крови (больше, чем в 2,5 раза), увеличение сывороточной активности ЩФ, АЛТ, ACT.
• Сердечно-сосудистая система: нечасто - сердечная недостаточность; часто — кровотечение, понижение или повышение АД, нарушения сердечного ритма.
• Система кроветворения: нечасто - тяжелая тромбоцитопения; часто - тяжелые инфекции в результате снижения числа нейтрофилов в периферической крови, тромбоцитопения, тяжелые инфекции, включая пневмонию и сепсис (в том числе со смертельным исходом), кровотечения из-за тромбоцитопении, анемия; очень часто - некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) и обратимая нейтропения, инфекции, фебрильная нейтропения.
• Костно-мышечная система: часто — артралгия; очень часто — миалгия.
• Дыхательная система: часто - тяжелая одышка; очень часто - одышка.
• Подкожные ткани и кожа: нечасто - тяжелая алопеция; часто - тяжелые кожные реакции (высыпания с последующей десквамацией, тяжелый синдром поражения стоп и ладоней требующий прерывания или прекращения терапии доцетакселом); очень часто — зуд и локализованная кожная сыпь на конечностях, а также на грудной клетке и лице, гипо- и гиперпигментация ногтей, алопеция, онихолизис (отслаивание ногтя со стороны свободного края), боль в ногтях.
• Аллергические проявления: часто - выраженные аллергические реакции, характеризующиеся бронхоспазмом и/или снижением АД, эритемой/генерализованной сыпью (эти проявления исчезали после прекращения инфузии и проведения соответствующего лечения); очень часто - гиперемия кожи, ощущение стеснения в груди, отдышка, боль в спине, высыпания в сочетании с зудом и без него, озноб или лекарственная лихорадка (обычно бывают умеренно или легко выраженными и появляются на протяжении нескольких минут после начала инфузии).
• Местные реакции: часто — слабо выраженные реакции в месте инъекции (проявляются в виде воспаления, гиперпигментации, сухости или покраснения кожи, отека вены, кровоизлияний из пунктированной вены, флебитов).
• Общие реакции: очень часто - задержка жидкости (возможно увеличение веса тела, развитие периферических отеков, появление асцита, выпота в перикардиальную и плевральную полость), локализованный и генерализованный болевой синдром (в том числе боли в грудной клетке некардиального происхождения), астения (в том числе тяжелая степень).

Передозировка

Симптомы передозировки: мукозит (воспаление слизистых оболочек) и периферическая нейротоксичность, подавление функции костного мозга.

Антидот к Таксотеру не известен. При передозировке требуется госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль жизненно важных органов. Необходимо сразу назначить Г-КСФ и проведение симптоматической терапии.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Доцетаксел, Доцетера, Новотакс, Онкодоцел, Таутакс.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Таксотер — противоопухолевый препарат растительного происхождения. Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, нарушая процесс деления опухолевых клеток. ЛС долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, Такстор активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

Эффективность Таксотера была доказана при раке молочной железы, раке яичников, немелкоклеточном раке легкого, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.

Особые указания

Необходимо контролировать клинические анализы крови у больных, получающих терапию Таксотером. При появлении выраженной нейтропении на последующих циклах дозу препарата рекомендуется уменьшить или проводить адекватное симптоматическое лечение. Продолжать применение лекарственного средства можно только после восстановления количества нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций гиперчувствительности требуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие повышенной чувствительности возможно с первых минут инфузий, поэтому при введении препарата нужно иметь оборудование и лекарственные средства для лечения бронхоспазма и артериальной гипотензии. Легкие проявления в виде локализованных кожных реакций и покраснения лица не требуют отмены Таксотера. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, выраженное снижение АД, эритема/генерализованная сыпь и анафилактические реакции) требуют немедленного отказа от введения препарата и проведения соответствующего лечения. Повторное введение Таксотера у таких пациентов запрещается.

У больных, имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз (ЩФ, АСТ и/или АЛТ) или получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м² крайне высок риск появления тяжелых побочных реакций. В связи с этим у таких людей рекомендуемая доза препарата составляет 75 мг/м².

Функциональные пробы печени необходимо проводить до начала и перед каждым последующим циклом лечения Таксотером.

При использовании комбинации Таксотера с циклофосфамидом и доксорубицином по поводу рака молочной железы (операбельного) риск возникновения миелоидной лейкемии и/или отсроченной миелодисплазии требует регулярного гематологического контроля.

Больным с выраженной задержкой жидкости (с асцитом, перикардом или выпотом в плевральную полость) нужно тщательное наблюдение. При появлении отеков - назначение диуретиков и ограничение питьевого и солевого режима.

Следует соблюдать осторожность при использовании Таксотера и приготовлении растворов. Желательно пользоваться перчатками. Если инфузионный раствор или концентрат препарата попадает на кожу или слизистые оболочки, то их нужно немедленно промыть большим количеством воды.

При назначении комбинации доцетаксела с фторурацилом и цисплатином следующие побочные реакции встречались у людей в возрасте старше 65 лет на 10 % чаще, чем у больных более молодого возраста: оцепенение, заторможенность, сонливость, нейтропеническая инфекция, стоматит. Учитывая этот факт пациентам старше 65 лет, принимающим эту комбинацию, нужно более тщательное наблюдение.

В Таксотере содержится этанол. Это следует учитывать при использовании препарата у людей с алкоголизмом и больных из группы риска (с эпилепсией и заболеваниями печени).

Развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, органа зрения, нервной системы, а также наличие в составе Таксотера этанола могут вызвать снижение внимания и скорости психомоторных реакции. В связи с этим больным не рекомендуется во время терапии препаратом управлять автотранспортом и заниматься иной потенциально опасной деятельностью.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации.

В детском возрасте

Информация отсутствует.

В пожилом возрасте

При применении Таксотера у пациентов старше 65 лет наблюдалось увеличение частоты появления тяжелых побочных эффектов.

При нарушениях функции печени

Препарат нельзя применять при тяжелых нарушениях печени. При уровнях АЛТ или АСТ, превышающих норму более чем в 1,5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза - 75 мг/м².

Лекарственное взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Таксотера с такими препаратами как как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

При одновременном применении Таксотера с ингибиторами CYP3A4, такими как противогрибковые препараты из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз (ритонавир), необходимо соблюдать осторожность.

Исследования, проведенные у больных, одновременно принимавших Таксотер и кетоконазол, показали, что при этом клиренс доцетаксела уменьшался на 50. В этом случае даже при применении более низких доз доцетаксела возможно ухудшение его переносимости.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 2 ° до 25 °C. Беречь от детей. Срок годности — 2 года.

Цена в аптеках

Цена Таксотер за 1 упаковку начинается от 11400 руб.