Калетра

Калетра - противовирусное лекарственное средство, активное в отношении ВИЧ.

Действующее вещество

Ритонавир (Ritonavir), Лопинавир (Lopinavir).

Форма выпуска и состав

Выпускается в двух лекарственных формах.

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, овальные, на одной стороне нанесена гравировка логотипа компании Эбботт и "AC". Упаковываются во флаконы из полиэтилена высокой плотности по 60 штук.
• Раствор для приема внутрь — прозрачная, светло-желтая или желтая жидкость. Упаковывается во флаконы из полиэтилентерефталата в комплекте с дозаторами 60 мл.

Показания к применению

Синдром приобретенного иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция) у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Противопоказания

• совместное использование с терфенадином, астемизолом, триазоламом, мидазоламом, пимозидом, цизапридом, алкалоидами спорыньи (к примеру, дигидроэрготамин и эрготамин, метилэргометрин и эргометрин), симвастатином, ловастатином, вориконазолом, рифампицином и препаратами зверобоя продырявленного;
• детский возраст до 6 месяцев (для раствора) и до 3 лет (для таблетированной формы);
• тяжелая печеночная недостаточность; повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Назначают с крайней осторожностью притаких патологиях и состояниях:

• цирроз печени;
• вирусный гепатит В и С;
• умеренная и легкая печеночная недостаточность;
• гемофилия А и В;
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• дислипидемия (в том числе гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия);
• пожилой возраст (старше 65 лет).

Инструкция по применению Калетра (способ и дозировка)

Раствор

Принимается внутрь во время еды. Дозу отмеряют, идущим в комплекте шприцом-дозатором.

Взрослые: 400/100 мг (5 мл) 2 раза в сутки или 800/200 мг (10 мл) 1 раз в сутки у пациентов с не более чем 2 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

Применение препарата 1 раз в сутки у пациентов с более чем 2 мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру, изучено недостаточно, и поэтому противопоказано.

Совместное применение с карбамазепином, фенобарбиталом или фенитоином противопоказано.

Дети:

• от 6 месяцев до 12 лет с массой тела от 7 кг до 15 кг — 12/3 мг/кг;
• с массой тела от 15 кг до 40 кг — 10/2,5 мг/кг.

Максимальная доза у детей с массой тела более 40 кг: не более 400/100 мг (5 мл) 2 раза в сутки. Применение препарата 1 раз в сутки у детей не изучалось.

Таблетки

Принимаются внутрь независимо от приема пищи. Следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая или измельчая.

Взрослые: по 4 таб. 100/25 мг (400/100 мг) 2 раз в сутки или по 8 таб. 100/25 мг (400/100 мг) 1 раз в сутки для пациентов, у которых выявлено менее 3 мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру.

Применение препарата 1 раз в сутки у взрослых пациентов с 3 и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру, изучено недостаточно, и поэтому противопоказано.

При подозрении на пониженную чувствительность к лопинавиру, и получении ранее антиретровирусной терапии, в сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличить дозу Калетры до 500/125 мг (5 таб. по 100/25 мг) 2 раз в сутки. При одновременном приеме с перечисленными препаратами не следует назначать 1 раз в сутки.

Дети: при массе тела ≥35 кг или площади поверхности тела ≥1.4 м² — 400/100 мг (2 табл.) 2 раза в день; при массе тела < 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м² — желательно использовать раствор Калетра.

Применение 1 раз в сутки пациентам детского возраста противопоказано.

Побочные эффекты

Применение Калетра у взрослых может вызвать следующие побочные действия:

• Центральна нервная система: часто - мигрень, головная боль, бессонница, периферическая нейропатия, тревожность, головокружение; нечасто - снижение либидо, судороги, агевзия, тремор, нарушение сна, цереброваскулярные нарушения.
• Сердечно-сосудистая система: часто - артериальная гипертензия; нечасто - тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, атеросклероз, недостаточность трехстворчатого клапана, атриовентрикулярная блокада.
• Пищеварительная система: очень часто — тошнота, диарея; часто - гастроэнтерит, панкреатит, диспепсия, колит, рвота, геморрой, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в животе (нижних и верхних отделах), вздутие живота, метеоризм, гепатомегалия, гепатит, стеатоз печени, холангит; нечасто - язвы слизистой оболочки ротовой полости, стоматит, гастрит, дуоденит, запор, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), язвы кишечника и желудка, недержание кала, сухость во рту.
• Иммунная система: часто - реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и крапивницу); нечасто - синдром восстановления иммунитета.
• Эндокринная система: часто — сахарный диабет, снижение массы тела, ухудшение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; нечасто - лактатацидоз, мужской гипогонадизм, повышение аппетита, увеличение массы тела.
• Репродуктивная система: часто — меноррагия, аменорея, эректильная дисфункция.
• Подкожная жировая клетчатка и кожа: липодистрофия (включая истощение подкожной жировой ткани в области лица), себорея, дерматит, экзема, сыпь (в том числе макулопапулезная), зуд, усиленное потоотделение (особенно в ночное время). Изредка возможно развитие васкулита, капиллярита, алопеции.
• Опорно-двигательный аппарат: проблемы в виде мышечной слабости, миалгии, спазмов мышц, скелетно-мышечной боли (включая боль в спине и артралгию); нечасто возможны остеонекроз и рабдомиолиз.
• Мочевыводящие пути и почки: наиболее часто можно выявить почечную недостаточность, реже - нефрит и гематурия.
• Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия.
• Со стороны органов чувств: нарушение зрения, шум в ушах, вестибулярное головокружение.

Побочные действия могут проявится в виде развития инфекций: нижних и верхних дыхательных путей, фурункулеза, инфекций подкожной жировой клетчатки и кожи, целлюлита.

Во время терапии изменяются лабораторные показатели:

• повышается концентрация мочевой кислоты, глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, общего билирубина;
• увеличивается активность АСТ, АЛТ, ГГТП, креатинфосфокиназы, амилазы, липазы;
• снижается содержание гемоглобина, неорганического фосфора и КК.

Иногда отмечаются астения и слабость.

Применение ЛС у детей может спровоцировать такие побочные эффекти, как изменение лабораторных показателей:

• увеличивается содержание амилазы, общего билирубина, общего холестерина, АЛТ, ACT;
• повышается или снижается концентрация натрия, нейтропения, тромбоцитопения.

В некоторых случаях возможно развитие синдрома Стивенса-Джонсона, гепатита, брадиаритмии и многоформной эритемы.

Передозировка

Клинический опыт острой передозировки Калетра ограничен.

В некоторых случаях наблюдалась передозировка раствором у недоношенных детей, которая проявлялась такими симптомами:

• полная AV-блокада;
• кардиомиопатия;
• лактоацидоз;
• острая почечная недостаточность.

Для избавления от симптомов передозировки рекомендуется провести мероприятия, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма: вести контроль жизненно важных функций организма и наблюдать за клиническим состоянием. При необходимости неабсорбированный лекарственный препарат удаляется с помощью промывания желудка и применения активированного угля. Применение диализа нецелесообразно. Специфического антидота нет.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Агенераза, Арланса, Калидавир, Нарлапревир, Совриад.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Калетра - комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят лопинавир и ритонавир.

• Лопинавир — ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Обеспечивает противовирусную активность. Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида. Способствует образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
• Ритонавир ингибирует опосредованный изофермент CYP3A4. Повышает концентрацию лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.

Особые указания

• Фармакокинетика и безопасность ритонавира/лопинавира у детей в возрасте меньше 6 месяцев не определены.
• У ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет профиль побочных действий в исследовании был практически таким же, как у взрослых пациентов.
• Во время лечения требуется избегать управления автотранспортом и занятий другими опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

При беременности и грудном вскармливании

Во время беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

В детском возрасте

Противопоказан в возрасте до 6 месяцев.

В детском и подростковом возрасте до 18-ти лет применять с осторожностью.

В пожилом возрасте

В пожилом возрасте (старше 65 лет) следует соблюдать осторожность и учитывать повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания и сопутствующую терапию.

При нарушениях функции почек

Фармакокинетика при почечной недостаточности не изучалась. Однако в связи с незначительностью почечного клиренса лопинавира, коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется.

При нарушениях функции печени

ЛС преимущественно метаболизируется и выводится печенью, поэтому следует соблюдать осторожность при печеночной недостаточности.

Применение при печеночной недостаточности тяжелой степени противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

• Одновременный прием с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A (дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы фозфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)), может привести к увеличению плазменных концентраций этих препаратов, терапевтическое и побочное действие которых может усиливаться и продлеваться.
• Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3А, может уменьшить плазменные концентрации лопинавира в плазме и его терапевтический эффект, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении с кетоконазолом.
• Одновременный прием с других препаратами, ингибирующими изофермент CYР3А, может увеличить плазменные концентрации лопинавира.
• При одновременном применении со ставудином и ламивудином изменений фармакокинетики лопинавира не наблюдалось.
• В связи с тем, что Диданозин рекомендуется принимать натощак, при совместной терапии таблетки Колетры следует принимать за час до или спустя 2 часа после приема пищи.
• Препарат может увеличивать концентрацию тенофовира в плазме крови. Поэтому при совместной терапии с тенофовиром следует наблюдать за возникновением связанных с тенофовиром побочных эффектов.
• Противопоказано принимать в комбинации с невирапином 1 раз в сутки.
• Одновременный прием с эфавирензом и с невирапином 1 раз в сутки противопоказан.
• Делавирдин способен увеличивать концентрацию лопинавира в плазме.
• Одновременный прием с рилпивирином может стать причиной повышения концентрации рилпивирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется.
• Одновременное применение с этравирином может повышать концентрацию этравирина, однако изменения дозы лопинавира/ритонавира не требуется.
• Противопоказано принимать в комбинации с ампренавиром 1 раз в сутки.

Кроме того:

• Не рекомендуется одновременный прием с фосампренавиром.
• Прием препарата в комбинации с индинавиром 1 раз в сутки не был изучен.
• Одновременный прием с нелфинавиром 1 раз в сутки противопоказан.
• Прием препарата в комбинации с саквинавиром 1 раз в сутки не изучался.
• Противопоказано принимать типранавир с низкой дозой ритонавира.
• Одновременный прием с телапревиром не рекомендуется.
• Одновременный прием с боцепревиром противопоказан.
• Одновременный прием с симепревиром противопоказан.
• При одновременном применении маравирока происходит увеличение концентрации маравирока в плазме крови. Одновременный прием с препаратом в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки требует снижения дозы маравирока.
• Одновременный прием с фентанилом требует внимательного контролирования терапевтических и побочных эффектов (включая угнетение дыхания).
• Необходима осторожность при применении с бепридилом, лидокаином и хинидином, так как возможно повышение концентрации последних. Поэтому, если этом возможно, необходимо контролировать их терапевтические концентрации в плазме.
• Совместный прием с дигоксином требует осторожности и периодического контроля концентрации дигоксина в сыворотке.
• Под влиянием ЛС концентрации фенирамина, хинидина, эритромицина, кларитромицина могут повышаться с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных явлений со стороны сердца.
• Совместное применение с варфарином может влиять на концентрацию последнего.
• Одновременный прием с ривароксабаном может вызвать повышение концентрации ривароксабана в плазме крови, что может привести к повышению риска возникновения кровотечений.
• Одновременный прием с бупропионом уменьшает плазменные концентрации бупропиона и его активного метаболита (гидроксибупропиона).
• Одновременный прием с тразодоном может привести к увеличению концентрации тразодона. Возможны побочные эффекты: тошнота, головокружение, снижение АД и обморок.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Раствор при температуре +2…+8°С (в холодильнике). Не замораживать. Таблетки при температуре +15… +30°С.

Срок годности: таблетки — 4 года, раствор — 2 года.

Цена в аптеках

Цена Калетра, таблетки за 1 упаковку начинается от 1 900 рублей, Калетра, раствор — от 2 576 рублей.