Болезнь Ниманна — Пика

Болезнь Ниманна-Пика — редкое наследственное заболевание, в основе которого лежит накопление липидов в печени, селезенке, легких, костном и головном мозге. Специфическое лечение патологии не разработано. В зависимости от типа хромосомных нарушений больной может дожить до возраста от 3 до 18–20 лет.

Причины

Болезнь Ниманна-Пика относится к наследственным заболеваниям и возникает вследствие мутации 11-й хромосомы SMPD1, 14-й хромосомы NPC1 и 18-й хромосомы NPC2. Дефекты этих участков ДНК приводят к снижению активности фермента сфингомиелиназы, необходимого для расщепления жиров, а точнее, сфингомиелина.

В результате такого нарушения сфингомиелин и холестерин накапливаются в тканевых макрофагах. Эти клетки располагаются во многих тканях и органах, но наибольшая их концентрация наблюдается в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, центральной нервной системе. Соответственно в этих областях происходит избыточное накопление жиров, что, в свою очередь, препятствует нормальному функционированию органов и становится причиной системных нарушений.

Носителем заболевания может быть любой из родителей. Если патологические гены наследуются одновременно от отца и матери, недуг принимает самую тяжелую форму.

Типы и симптомы

По клинической картине различают три типа болезни Ниманна-Пика:

• тип А, или классическая инфантильная форма;
• тип В, или висцеральная форма;
• тип С, или неострая подростковая форма.

Раньше в классификации существовал тип D, который встречается в канадской провинции, но сегодня его объединяют с типом С.

Тип А связан с мутацией гена SMPD1. Признаки заболевания проявляются в первые месяцы жизни. Недуг протекает стремительно, его носители редко доживают до 3 лет.

При этом наблюдается отсутствие аппетита, потеря веса, задержка роста, рвота и понос. Вначале стремительно увеличивается печень, затем селезенка, отмечается асцит. В результате у больного чрезмерно увеличивается живот, а конечности на его фоне выглядят худыми и тонкими.

Дальнейшие изменения затрагивают кожу. Она становится сухой, неэластичной, желтоватой, покрывается желто-серыми и желто-коричневыми пятнами. Заметно увеличиваются лимфатические узлы.

При осмотре глазного дна отмечается темно-красное пятно на сетчатке («симптом вишневой косточки»). Иногда у больных мутнеет роговица, а хрусталик обретает коричневую окраску.

Заболевание поражает нервную систему, вызывая задержки развития. Такой ребенок не держит голову и не переворачивается с живота на спину, не следит за игрушкой. Тонус мышц рук и ног понижен, развивается мышечная слабость, усиливаются сухожильные рефлексы, снижаются слух и зрение, возможны эпилептические припадки.

У детей с болезнью Ниманна-Пика типа А развивается вялость, апатия, слюнотечение, отсутствие реакции на окружающие события. Время от времени наступают периоды повышения температуры. В возрасте 2–4 лет больные погибают на фоне общего истощения.

Тип В тоже связан с мутацией гена SMPD1, но протекает более мягко. Его признаки обнаруживаются обычно в возрасте 2–6 лет, но недуг позволяет дожить до взрослого возраста.

У детей с болезнью Ниманна-Пика типа В сфингомиелин и холестерин накапливаются только во внутренних органах, не затрагивая нервную систему, и у ученых пока нет этому объяснения. Первой к 2–6 годам увеличивается селезенка, затем печень, поражение которой приводит к нарушению свертывающей системы крови и повышенной кровоточивости. В итоге нередко развивается анемия.

Другие симптомы этой формы включают боли в животе, нарушения стула, тошноту и рвоту, увеличение размеров живота, но не такое выраженное, как при типе А. Накопление жиров в легочной ткани вызывает инфильтраты и частые простуды.

Тип С болезни Ниманна-Пика связан с мутациями генов NPC1 и NPC2. Первые признаки появляются в возрасте 2–5 лет, усиливаются к 12–15 годам, а продолжительность жизни достигает 15–18 лет. Предположительно эта форма связана с нарушением транспорта сфингомиелина. В результате в головном мозге, селезенке и печени накапливается умеренное количество этого липида и значительное количество холестерина. Печень и селезенка увеличиваются умеренно, характерны «симптом вишневой косточки» и желтушный цвет кожи, отмечается пигментная дегенерация сетчатки.

Со стороны нервной системы имеется снижение мышечного тонуса, которое сменяется гипертонусом, нарастание парезов, нарушение координации движений глаз, особенно при взгляде вверх (вертикальный офтальмопарез). Все это влияет на походку, координацию движений тела, приводит к дрожанию и непроизвольным движениям в конечностях.

Из симптомов у детей также отмечаются приступы эпилепсии, нарушение глотания, нарушение речи, прогрессирующие умственные патологические изменения. Такие дети постепенно утрачивают способность к обучению, у них развивается слабоумие. Для типа С характерен симптом внезапной потери мышечного тонуса в ногах, челюсти и шее при смехе или других эмоциях.

Диагностика

Болезнь Ниманна-Пика диагностируют на основе сбора анамнеза. На нее указывает увеличение объема живота (при пальпации отмечается увеличенная печень и селезенка), отставание в психическом и физическом развитии.

Для подтверждения диагноза выполняется биопсия печени, селезенки, лимфатического узла, лабораторная диагностика крови. На заболевание типа А и В указывает активность сфингомиелиназы в культуре фибробластов кожи и лейкоцитах. Для типа С характерно накопление неэстерифицированного холестерина в культуре фибробластов кожи. Пункция костного мозга выявляет «пенистые» клетки Ниманна-Пика. Генетическое тестирование показывает наличие дефектов в 11-й, 14-й и 18-й хромосомах.

Лечение

Специфическое лечение болезни Ниманна-Пика еще не разработано, основная задача терапии — уменьшить проявление симптомов. Больному могут быть назначены противосудорожные, корректоры слюнотечения, антидепрессанты и вальпроаты, противодиарейные средства, антибиотики и бронхорасширяющие при инфекционных осложнениях дыхательной системы, антихолинергические препараты против дистонии и дрожания.

Из современных препаратов рекомендуется использовать Миглустат, который блокирует синтез фермента — предшественника сфингомиелина. Он предотвращает разрушение нервных клеток, замедляет развитие симптомов и увеличивает продолжительность жизни. Выраженный эффект наступает через 6–12 месяцев постоянного приема.